停止脑斑的药物可能会显示它们是否会引起阿尔茨海默氏症

日期:2017-12-17 09:47:38 作者:梅城捃 阅读:

作者:Andy Coghlan Alfred Pasieka /科学图片库自Alois Alzheimer首次发现和报告患者的死后脑中粘性斑块已有一个多世纪以来我们现在知道阿尔茨海默病,但是评委会还在讨论斑块实际上导致疾病我们可能很快就会有一个更好的想法:一种新药似乎是第一个无害地关闭人脑中斑块产生的药物明年年底及以后的进一步试验可能会显示是否可以阻止疾病在消除了已经存在于大脑中的斑块或试图阻止其在那里生产的斑块的几个高调失败之后,斑块在该疾病中的作用受到了质疑到目前为止,唯一显示出任何临床前景的斑块清除药物 - aducanumab也会引起一些非常严重的副作用,例如脑肿胀许多已经尝试过的斑块阻断药物也会引起严重的副作用,包括神经,大脑和视网膜的变性,以及胰腺的生长和血糖水平的降低被称为γ分泌酶抑制剂的药物旨在通过另一种途径阻止菌斑生成,导致严重的肠道问题甚至癌症发展一种名为verubecestat的新药的试验将给予更温和的治疗希望作为药丸,它可以关闭大脑中的斑块生成而没有这些副作用在对32名阿尔茨海默病患者和100多名健康志愿者,猴子,小鼠,大鼠和兔子进行的测试中,发现verubecestat阻止了斑块的主要成分淀粉样蛋白β的产生,以及与疾病相关的其他关键成分这种药物通过血液穿透大脑然后阻断称为BACE1的脑细胞中的酶来实现这一点,BACE1通过切割另一种称为APP的分子产生β淀粉样蛋白此外,随着verubecestat剂量的增加,大脑,血液和脊髓液样品中产生的淀粉样蛋白β的量减少在最低剂量下,该药物将淀粉样蛋白β减少一半至四分之三,在较高剂量时上升至90%除了将兔毛从黑色变为灰色外,没有副作用,包括人 “我们已经证明我们的化合物确实可以抑制大脑中的斑块产生,而且之前的任何其他治疗方法都没有证明这一点,”新泽西州凯尼尔沃思默克研究实验室的Matthew Kennedy和团队的头部生物学家说 “我们还不能说这种分子是否会对患者有益,但它可以帮助以明确的方式回答关于斑块的问题,”他说最重要的考验是药物是否可以阻止症状,并且正在进行两项大型试验以找出答案其中一例,2000年患有轻度至中度阿尔茨海默氏症的患者,将在明年夏天产生结果另一个是早期阶段的1500名患者,其中有大脑斑块的证据,但只有认知能力下降的暗示,直到2019年才会产生结果其他阿尔茨海默氏症的研究人员对结果表示欢迎,但对于verubecestat是否会更加谨慎对症状有影响 “我们必须希望这种优秀的动物数据确实可以转化为对真实的人类疾病有用的东西,”伦敦大学学院的John Hardy和斑块假说的创始人说英国爱丁堡大学的塔拉斯皮尔斯 - 琼斯说:“虽然这项研究很有希望,但还需要做更多的工作才能知道这种药物是否能有效治疗阿尔茨海默病”她说,尽管有证据表明淀粉样蛋白β的产生引发了疾病进程,但几项大型临床试验以前表明,降低β淀粉样蛋白β未能显着帮助患者其他人担心服用verubecestat的潜在长期影响哈佛医学院的Rudolph Tanzi说:“我担心的是,在症状出现之前,淀粉样蛋白β必须被阻断超过十年左右,因此任何这样做的药物都可能变成阿尔茨海默病的'他汀类药物'”他说,如果人们不得不服用verubecestat几十年,它可能通过破坏与BACE1相互作用的其他物质,在大脑和身体的其他部位产生意想不到的长期影响 Tanzi说他开发了一种干扰但不阻断γ分泌酶的药物,这是另一种有助于产生β淀粉样蛋白的酶辉瑞公司开发了一种类似的药物,并将在12月份在加利福尼亚州圣地亚哥举行的会议上展示它迄今为止的效果 “就可能需要使用数十年的药物而言,我对这些更加乐观,”Tanzi说期刊参考:Science Translational Medicine:DOI:10.1126 / scitranslmed.aad9704)关于这些主题的更多信息: